Red propolis reduces inflammation in cyclophosphamide-induced hemorrhagic cystitis in rats / El propóleos rojo reduce la inflamación en la cistitis hemorrágica inducida por ciclofosfamida en ratas

Introduction. Cyclophosphamide (CP) is used to treat malignant neoplasias and control autoimmune diseases. Still, one of its metabolites, acrolein, is toxic to the urothelium and can lead to hemorrhagic cystitis and severe discomfort. Objective.To evaluate the ability of red propolis to prevent and treat CP-induced hemorrhagic cystitis in rats. Materials and methods. Red propolis was extracted in 1% gum arabic and administered subcutaneously (sc). In the first experiment, groups IA, IIA, and IIIA and groups IB, IIB, and IIIB received water, gum arabic (GA), or propolis, respectively, for 30 days. Then water (controls) or CP (treatment) was administered i.p. In the second experiment, groups IVA, VA, and VIA received water i.p. while groups IVB, VB, and VIB received CP i.p. This was followed by 5 injections at 2-hour intervals with either water, GA, or propolis. Bladder tissue was examined according to Gray's criteria. Results. The total inflammatory histology score was significantly smaller in group VIB (11.33 ± 2.07). Mild inflammation predominated in group VIB while most of the animals in group IVB had severe inflammation (p=0.0375). Ulcers were predominantly multiple in Groups IVA and VB but rare or absent in Group VIB (p=0.0118). Urothelial cells were mostly absent in groups IVB and VB and present/normal in group VIB (p=0.0052). Fibrin was abundant in groups IVB and VA but mostly absent in group VIB (p=0.0273). Conclusions. Red propolis can reduce inflammation in CP-induced hemorrhagic cystitis in rats.

Introducción. La ciclofosfamida se usa para tratar neoplasias malignas y controlar enfermedades autoinmunitarias, pero uno de sus metabolitos, la acroleína, es tóxico para el urotelio y puede provocar cistitis hemorrágica y malestar grave. Objetivo. Evaluar la capacidad del propóleos rojo para prevenir y tratar la cistitis hemorrágica inducida por ciclofosfamida en ratas. Materiales y métodos. Se extrajo propóleos rojo en goma arábiga al 1 % y se administró por vía subcutánea. En el primer experimento, los grupos IA, IIA, IIIA, IB, IIB y IIIB recibieron agua, goma arábiga y propóleos, respectivamente, durante 30 días. Luego se les administró agua (controles) o el tratamiento (ciclofosfamida) por inyección intraperitoneal. En el segundo experimento, los grupos IVA, VA, VIA recibieron agua por vía intraperitoneal, y los grupos IVB, VB, VIB recibieron el tratamiento por la misma vía, a lo que le siguieron cinco inyecciones con intervalos de dos horas entre ellas, con agua, goma arábiga o propóleos. El tejido de la vejiga se examinó de acuerdo con los criterios de Gray. Resultados. La puntuación total de la inflamación según la histología fue significativamente menor en el grupo VIB (11,33 ± 2,07). La inflamación leve predominó en este grupo, en tanto que la mayoría de los animales del IVB presentó inflamación grave (p=0,0375). Predominaron las úlceras múltiples en los grupos IVA y VB, pero fueron raras o estuvieron ausentes en el VIB (p=0,0118). En general, no se observaron células uroteliales en los grupos IVB y VB, pero sí en el VIB (p=0,0052). La fibrina fue abundante en los grupos IVB y VA, pero predominantemente ausente en el VIB (p=0,0273). Conclusiones. El propóleos rojo puede reducir la inflamación en la cistitis hemorrágica inducida por ciclofosfamida en ratas.

Angiogenesis inhibition by green propolis and the angiogenic effect of L-lysine on bladder cancer in rats / Inibição da angiogênese pela própolis verde e efeito angiogênico da L-lisina no câncer de bexiga em ratos

PURPOSE: To determine the effects of water-soluble derivative of green propolis in bladder cancer angiogenesis in rats given N-butyl-(-4-hydroxybutyl) nitrosamine (BBN). METHODS: Nine groups were established, where six of them (Groups 1 to 6), the animals received 0.05% BBN in their drinking water for 14 weeks. From the 32nd to the 40th week, Groups 1, 2, 3 and 4 were treated respectively with water, L-lysine (300 mg/kg/day), celecoxib (30 mg/kg/day) and propolis (300 mg/kg/day). Groups 5 and 6 were given propolis and L-lysine from the 1st to the 40th week (150 mg/kg/day). Microvascular density was determined by histological sections stained for the marker CD-31 and analyzed with specific software. RESULTS: The microvascular density in bladder carcinomas was lower (p<0.01) in rats receiving propolis than in controls given carcinogen only. On the other hand, the microvascular density of tumors in rats receiving carcinogen and L-lysine for 40 weeks from the beginning of carcinogen treatment was significantly higher (p<0.01) than in the corresponding controls. CONCLUSION: Water-soluble derivative of propolis inhibits angiogenesis in BBN-induced rat bladder cancer, while L-lysine treatment stimulates angiogenesis if initiated concurrently with BBN.

OBJETIVO: Determinar os efeitos da própolis verde solúvel em água na angiogênese de câncer de bexiga em ratos que receberam n-butil-(-4-hidroxibutil) nitrosamina (BBN). METODOS: Nove grupos foram estabelecidos, onde em seis destes (grupos de 1 a 6) os animais receberam BBN a 0,05% em água de beber por 14 semanas. Na 32ª semana das 40 semanas, os grupos 1, 2, 3 e 4 foram tratados respectivamente com água, L lisina (300 mg/kg/dia), celecoxibe (30 mg/kg/dia) e própolis (300 mg/kg/dia). Os grupos 5 e 6 receberam própolis e L lisina da 1ª a 40ª semana (150 mg/ kg/dia). A densidade microvascular foi determinada por cortes histológicos corados pelo CD-31 e analisados por programa de computador específico. RESULTADOS: A densidade microvascular em carcinomas de bexiga foi menor com p<0,01 nos ratos que receberam própolis do que nos carcinomas do grupo controle que recebeu apenas carcinógeno. Por outro lado, a densidade microvascular de tumores de ratos que receberam carcinógeno e L-Lisina por 40 semanas desde o início do carcinógeno foi significantemente maior com p<0,01 que a densidade microvascular dos tumores de seu respectivo grupo controle. CONCLUSÃO: A própolis verde solúvel em água inibiu a angiogênese em câncer de bexiga induzido pelo BBN, enquanto a L- lisina estimulou a angiogênese quando iniciada juntamente com o BBN.

Chemoprevention with green propolis green propolis extracted in L-lysine versus carcinogenesis promotion with L-lysine in N-Butyl-N-[4-hydroxybutyl] nitrosamine (BBN) induced rat bladder cancer / Quimioprevenção com própolis verde extraído em L-Lisina versus promoção da carcinogênese como L-Lisina em ratos induzidos ao câncer de bexiga pelo N-Butyl-N-[4-hydroxybutyl] nitrosamine (BBN)

PURPOSE: To determine the effects of green propolis extracted in L-lysine (WSDP) and of L- lysine for 40 weeks on induced rat bladder carcinogenesis. METHODS: The animals (groups I, II, III, IV, V and VI) received BBN during 14 weeks. Group I was treated with propolis 30 days prior received BBN, and then these animals were treated daily with propolis; Groups II and III was treated with subcutaneous and oral propolis (respectively) concurrently with BBN. The animals of Group IV were treated L-lysine; Group V received water subcutaneous; and Group VI received only to BBN. Among the animals not submitted to carcinogenesis induction, Group VII received propolis, Group VIII received L-lysine and Group IX received water. RESULTS: The carcinoma incidence in Group I was lower than that of control (Group VI). The carcinoma multiplicity in Group IV was greater than in Group VI. All animals treated with L-lysine developed carcinomas, and they were also more invasive in Group IV than in controls. On the other hand, Group VIII showed no bladder lesions. CONCLUSION: The WSDP is chemopreventive against rat bladder carcinogenesis, if administered 30 days prior to BBN , and that L-lysine causes promotion of bladder carcinogenesis.

OBJETIVO: Determinar os efeitos da própolis verde extraída em L - Lisina (WSDP) e da L-Lisina por 40 semanas em ratos induzidos a carcinogênese de bexiga. MÉTODOS: Os animais (grupos I, II, III, IV, V e VI) receberam BBN por 14 semanas. O grupo I foi tratado com própolis 30 dias antes de receber BBN e em seguida estes animais foram tratados diariamente com própolis; Os grupos II e III foram tratados com própolis subcutânea e oral (respectivamente) e concorretemente com BBN. Os animais do grupo IV foram tratados com L- Lisina; o grupo V recebeu água subcutânea; o grupo VI recebeu apenas BBN. Entre os animais não submetidos a indução de carcinogênese, Grupo VII, receberam própolis, Grupo VIII, receberam L-Lisina e Grupo IX receberam água. RESULTADOS: A incidência de carcinoma no grupo I foi menor que no grupo controle (grupo IV) A multiplicidade de carcinoma no grupo IV foi maior que no grupo VI. Todos os animais tratados com L - Lisina desenvolveram carcinomas e estes foram mais invasivos no grupo IV que no grupo controle. Por outro lado o grupo VIII não apresentou lesões. CONCLUSÃO: WSDP é quimiopreventiva contra a carcinogese de bexiga se administrada 30 dias antes do início do BBN, e a L - Lisina causa promoção da carcinogênese de bexiga.

Modelo de angiogênese inflamatória em córnea de coelho induzida pela cauterização alcalina pontual / Model of inflammatory angiogenesis in rabbit cornea induced by punctual alkaline cauterization

OBJETIVO: Estabelecer um modelo de angiogênese em córnea de coelho, induzida pela cauterização pontual com hidróxido de sódio. MÉTODOS: Seis coelhos foram submetidos a uma cauterização pontual na córnea direita, utilizando-se uma peça circular (3 mm) de papel filtro, previamente embebida em NaOH 1 M, a qual foi posicionada a 1mm do limbo superior durante 2 minutos. Os animais foram avaliados nos dias 3, 6, 9, 12, 15, 18 e 21, após a cauterização. A quantificação da angiogênese foi realizada de acordo com 4 métodos: comprimento vascular radial (V), índice angiogênico (I), área do triângulo (T) e do setor de coroa circular (S), ambas medidas aproximadas da área de neovascularização. RESULTADOS: A análise das curvas dos quantificadores revelou que a resposta angiogênica seguiu um padrão bifásico: crescente até o 12º dia (proliferação), estável do 12º ao 21º dia (maturação). Comportamento também observado na taxa de crescimento vascular, que foi 16 vezes maior no período de 0 a 12 dias do que no intervalo entre o 12º e o 21º dia. Foi constatada, ainda, uma correlação linear positiva estatisticamente significante entre os 4 quantificadores de angiogênese. CONCLUSAO: A cauterização alcalina pontual da córnea de coelho induz e mantém neovascularização corneana, podendo, assim, ser utilizada como modelo de angiogênese.